昨晚 辉瑞新冠肺炎疫苗进行了筛选 有效率为90%！许多人忽略了三个关键问题
11月9日，辉瑞和生物科技宣布了一个大消息[1]:
联合开发的两种新冠肺炎候选疫苗的第三阶段临床试验取得了重大进展。第二次注射后7天，疫苗有效率超过90%。
图|辉瑞官网
如果疫苗的安全性和有效性完全符合标准，他们计划在11月的第三周向美国食品和药物管理局(FDA)提交紧急使用授权。
当我听到这个消息时，许多人都很兴奋。共有33，354名志愿者参与了试验。是不是说明这种疫苗比其他疫苗厉害多了？
但有朋友可能会注意到一个细节：“90%有效率”，这是根据“94例新冠肺炎病毒感染者”的数据来判断的，这只是第一次中期分析的结论。
在这么短的时间内，我们能用这么有限的数据来判断疫苗的疗效吗？
我相信你会记得阿斯利康在今年9月暂停了新冠肺炎疫苗的临床试验，因为一个受试者出现了严重的不良反应。
此后，各界人士呼吁公开新冠肺炎疫苗试验计划，以提高信息的透明度。——.万一“问题疫苗”拿到了紧急使用许可证，后果不堪设想。
是的，辉瑞还在最前沿宣布了候选疫苗BNT162b2的I/II/III试验方案[2]，你今天听到的三期试验就是其中的一部分。
这项临床试验的受试者都是健康的人，他们以前从未感染过新冠肺炎病毒。他们被随机分为两组，双盲比例为1: 1。他们分别接种了候选新冠肺炎疫苗和安慰剂(“双盲”是指给受试者接种疫苗的人和受试者自己都不知道他们在注射什么，以免对实验结果产生心理影响)，然后他们正常生活(他们需要注意避孕)，并定期接受随访。
为了测试呼吸道病毒疫苗是否有效，并不是看有多少人接种疫苗后没有被感染，而是看接种疫苗的人，有多少人出现了感染病毒的症状、而且测出了核酸阳性。
所以这里所说的“有效疫苗”，并不是“完全预防SARS-CoV-2感染”，而是“避免成为有症状的感染者”(所以“预防无症状感染”不包括在内)。某些媒体直接说它“阻止了90%的感染”，措辞是不严谨的。
辉瑞的测试也是一样，看有多少人在接种第二剂疫苗后的某段时间内至少有一种新冠肺炎感染症状。
按照FDA标准，新冠肺炎疫苗的有效率至少要达到50%，才能获得紧急使用许可。(当然这是及格线。一般情况下，疫苗需要上市。(
辉瑞给自己定了一个略高的目标，——60%。
60%效率是什么概念？
假设一年内服用完安慰剂(即无疫苗保护)的人群患病率为1.3%，接种过疫苗的人群可减少60%的感染率，即患病率仅为0.52%。
在这个过程中，每当有一定数量的感染者出现症状，研究人员都会做一个中期分析。
他们原本计划做4个中期分析，但和FDA商量后，改成了3个。感染症状的人数：
达到62人时，进行第一次中期分析；
达到92人时，进行第二次中期分析；
达到120人时进行第三次中期分析。
为什么感染人数才这么少就要分析一波呢？
实际上，这是为早点判断疫苗的效果，看有没有达到要求.分阶段进行的，每一个小步骤都符合标准，然后再判断实验是否应该继续。
但是计划跟不上变化。经过讨论，他们发现有94例感染.所以他们只是用它们进行第一次中期分析。
那么90%的有效率，又是怎么算出来的呢？
试验计划中有一个表格，该表格假设了每次期中分析的成功和失败标准，相应的疫苗有效率如下：
图|辉瑞官网，IA=中期分析；VE=疫苗有效率。括号中的比率是疫苗组中受感染人数与安慰剂组中受感染人数的比率
例如，最初计划在第三次期中分析中有92人，假设疫苗组有25人感染，安慰剂组有67人感染(两组人数相同)，表明接种疫苗使感染人数减少了(67-25)/67=62.7%，即保护效果为62.7%。
一旦达到上表中的高效成功点，计划向FDA提交紧急许可授权；如果没有达到，继续测试；一旦低于无效边界，实验就不必继续了。
如果保护效力比这还高，疫苗组感染人数就会比25人更小。
所以在只有94人感染的情况下，判断有效率高达90%，这不是夸张，而是合理的计算。
既然疫苗如此有效，以至于超出预期，此时申请紧急使用许可是合理的，以便高危易感人群尽早使用，减少感染。
然而，在临床试验结束之前，一切皆有可能。
进入中国三期临床试验的新冠肺炎疫苗有灭活疫苗和腺病毒载体疫苗。但辉瑞是一种mRNA疫苗，其安全性和长期保护效力需要持续监测。让我们期待更多的消息！
最后，给你提炼几个关键要点：
辉瑞新冠肺炎候选疫苗有效率高达90%，这不是最终结论，而是第一次中期分析从受试者中收集的94名感染者的结果；
这里的有效率不是“完全避免SARS-CoV-2”，而是“避免感染症状”，不包括“避免感染无症状”。
疫苗可能申请FDA紧急使用许可，但临床试验尚未结束，需要观察疫苗的长期安全性和保护作用能持续多久。
审稿专家：,卢学新|中国疾病预防控制中心病毒疾病预防控制所助理研究员兼免疫学博士
参考文献
[1]https://www . Pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/Pfizer-and-biontech-announcement-疫苗-候选-对抗
[2]https://pfe-pfizercom-D8-prod . S3 . Amazon AWS.com/2020-11/c 4591001 _ Clinical _ Protocol _ Nov 2020 . pdf
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