好消息！辉瑞宣布疫苗有90%的效力 这和中国有什么关系？
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撰文 | 汤佩兰
责编 | 陈晓雪
11月9日，辉瑞宣布与德国生物技术公司BioNTech合作开发的新冠肺炎候选基因疫苗BNT162b2第三期临床试验的有效性超过90% [1]。这一数据远高于许多行业专家此前对新冠肺炎疫苗效力的预测：在50%至60%之间。
“90%是改变现状的数据(90%是改变游戏规则的数据)。现在你将希望从(新冠肺炎)流行病战争中脱身。”同一天，辉瑞董事长兼首席执行官艾伯特布尔拉(Albert Bourla)在接受CNN首席医学记者、埃默里大学医院神经外科副教授桑杰古普塔(Sanjay Gupta)采访时表示。
如果该疫苗在未来的试验中能够稳定运行，无疑将有望用于全球抗疫情。也有专家提醒，这个数字是在对照组感染率也很低的情况下得出的，所以是否能反映实际的保护效果还需要观察和进一步分析，直到三期试验的结果全部下来才能得出结论。
疫苗效果超出预期
辉瑞官方网站称，这一结果是在11月8日外部独立数据监测委员会(DMC)对疫苗进行首次中期效果分析后公布的。在分析时，94例新冠肺炎病例在临床试验中得到确认，在招募的43，538名受试者中，有38，955人在11月8日接种了第二剂疫苗。
“按94名感染者分组，疫苗保护效率超过90%。如果疫苗接种与安慰剂接种的比例约为1:1，那么94名感染患者中至少有85名应来自安慰剂组。”免疫学博士唐金义告诉《知识分子》。
他指出，辉瑞认为保护效率至少是60%，Moderna和强生的标准也是60%，而阿斯利康和国内标准是50%。许多研究人员估计新冠肺炎疫苗的保护率在50%到60%之间。“目前BNT162b2的保护率高达90%，远高于预期”。
“重要的是，在43538名接种疫苗的志愿者中，42%的全球志愿者和30%的美国志愿者有不同的种族背景，说明疫苗没有偏见。”唐金义评论道。
还有哪些问题需要解决？
本次中期分析，辉瑞没有分析感染患者的情况。因此，感染新冠肺炎病毒的群体效应以及它是否会减少危重病人仍有待研究。
纽约大学病理学助理教授王军警告说，需要注意实验组和对照组感染者的情况。他解释说，疫苗会导致人体产生抗体，但抗体质量不高，可能无法有效中和病毒，反而会使病毒更具传染性，导致疾病加重的症状，会出现ADE(ADE(抗体依赖增强的缩写，意思是抗体依赖的增强)。“实验组和对照组比较感染者病情的严重程度？ADE的存在是否被揭露？预防效果能持续太久吗？这些数据非常重要。”
王军还表示，新冠肺炎在实验人群中的感染率很低，目前3万多人中的感染率不到0.5%，这不是大流行的正常感染率，很难得出结论，后续分析需要更长时间进行统计，这些问题还有待公布。
布尔拉在一次采访中说，他们不知道疫苗能持续多久，但这是这项研究的目标之一。“我们将跟踪这40000名受试者，在未来两年内，我们将关注免疫反应的持久性。”
BNT162b2三期临床试验于2020年7月27日开始。辉瑞表示，候选疫苗的最终分析预计将在确诊病例达到164例时进行。
需要注意的是，到目前为止，辉瑞和BioNTech还没有以科学的形式发表论文或预印本。唐金毅表示，他预计将尽快披露更多细节，如感染者的免疫反应、抗体滴度等。更重要的是，疫苗的长期保护效果如何，效率如何随时间变化。
辉瑞和BioNTech计划在本月第三周向FDA申请紧急授权。预计到2020年底，它将在全球范围内提供5000万剂疫苗，并在2021年生产13亿剂疫苗。此前，美国食品和药物管理局要求紧急使用新冠肺炎疫苗的有效性超过50%。[3]
前美国食品和药物管理局局长斯科特戈特利布在接受CNBC采访时说，如果疫苗通过了美国食品和药物管理局的紧急使用授权，它应该尽早用于老年人，因为他们最有可能受到新冠肺炎的威胁[4]。
然而，疫苗对老年人的保护作用有多大尚不清楚。纽约州西奈山伊坎医学院的病毒学家弗洛里安克拉默(Florian Krammer)告诉《自然》杂志，新冠肺炎疫苗是否能防止SARS-CoV-2的传播及其对老年人的保护作用仍不确定[5]。
供应链是基因疫苗面临的挑战之一。根据《卫报》，疫苗的储存温度应保持在-70摄氏度。因此，南安普敦大学全球健康高级研究员迈克尔海德对未来疫苗流通的困难表示担忧。“疫苗需要储存在-70摄氏度，即使在英国的大多数医疗中心，这也可能不正常。使用，更不用说在全球范围内(推广)。”[6]
和中国是什么关系？
11月9日，复星国际董事长郭广昌在其个人微信官方账号上表示，复星全球合作伙伴R&D辉瑞和生物技术公司开发的mRNA疫苗效率高达90% [7]。
上海复星制药(集团)有限公司(“复星制药”)确实正在与生物技术公司合作，基于其专有的基因技术平台共同开发新冠肺炎疫苗。但复星在中国临床试验的mRNA不是BNT162b2，新冠肺炎的候选疫苗，有效率90%以上，而是BNT162b1。
BioNTech成立于2008年，是一家基于mRNA平台的生物技术公司，主要致力于癌症、传染病等严重疾病的研发和预防性免疫治疗。
生物技术公司已经开发了四种基因疫苗，其中BNT162b1与复星制药在中国合作进行临床试验。
那么，复星制药为什么选择BNT162b1？据该报报道，复星制药高级副总裁、全球R&D中心总裁兼首席医疗官惠爱民在11月6日的第三届博览会上表示，BNT162b1和BNT162b2是核苷类修饰疫苗。区别在于前者针对的是S蛋白的受体结合域，后者针对的是整个S蛋白。b2有更好的耐受性，尤其是对老年人。但在国内申请临床试验时，BNT162b1最早资料最全，数据最全，所以先申请临床试验[8]。
惠爱民表示，双方最初达成共识，结合BNT162b2国外2b/3期临床资料和BNT162b1在国内进行的一期临床试验资料，准备BNT162b2在国内进行临床桥接试验的申请。“即使日后BNT162b2上市，也需要提交BNT162b1的临床资料。不存在浪费资源的问题。申请BNT162b1时，没有BNT162b1和BNT162b2的临床对比资料。也是当时申请更多数据的自然决定。”
生物技术公司的联合创始人和首席执行官乌古尔萨欣介绍说，生物技术公司于3月11日开始了新冠肺炎基因疫苗的动物试验。基于BioNTech的mRNA平台的新冠肺炎疫苗BNT162b1和BNT162b2于今年7月获得FDA授予的快速通道资格，其中BNT162b1被国家药品监督管理局接受进行临床试验注册审查，8月份在江苏省泰州市进行了第一期临床试验。目前BNT162b1已经完成主终端节点，进入数据分析阶段[8]。沙欣还提到，“基于国际合作开发，海外2b/3临床试验数据也将与复星制药共享，以促进BNT162b2候选疫苗在中国的未来临床试验和上市应用。”
与传统疫苗相比，基因疫苗的合成和生产过程相对方便，传统疫苗不需要额外的佐剂。目前，世界上还没有基于mRNA技术平台开发的治疗性或预防性药物/疫苗。
中国新冠肺炎疫苗的研究与发展
“BNT162b2疫苗的临床结果与临床前数据和我们对新冠肺炎免疫学基础的理解一致。重要的是，大多数其他新冠肺炎疫苗使用类似BNT162b2的抗原(特别是现代纳的mRNA-1273，也是一种RNA疫苗)，临床前动物模型和早期临床数据也显示出积极的效果，所以新冠肺炎疫苗的整体研发是积极的。唐金义告诉《知识分子》。
目前，至少有4种来自新冠肺炎的候选疫苗已进入国内三期临床试验阶段，即国药集团中国生物的2种灭活疫苗、康新诺/军事科学院的腺病毒载体疫苗和科兴中卫的灭活疫苗。[9]
据该报报道，11月6日，国药集团董事长刘敬珍在第三届博览会上表示，国药集团旗下的新冠肺炎两种灭活疫苗已有数十万人接种，无严重不良反应。接种疫苗后，出境人数达5.6万人，目前无一例感染[10]。但这些数据并非来自双盲对照临床试验，所以业内有人认为不能作为疫苗有效性的证据。
康西诺生物的重组新冠肺炎疫苗(腺病毒载体)已获俄巴卫生部、墨西哥药品管理局批准，并在当地进行了国际三期临床试验。[11]
今年7月，科兴中卫新冠肺炎灭活疫苗获准在巴西进行三期临床试验。然而，根据路透社的消息，巴西卫生监管机构安维萨(Anvisa)11月9日晚表示，科兴的新冠肺炎疫苗临床试验在发生“严重不良事件”后已经终止，但没有提供关于这一事件的更多细节。[12]
参考资料
1.https://investors . biontech . de/news-releases/news-release-details/Pfizer-and-biontech-announcement-疫苗-候选人-对抗-新冠肺炎
2.https://twitter.com/drsanjaygupta/status/1325934123760951299
3.https://www.fda.gov/media/142749/download
4.https://www . CNBC.com/2020/11/09/dr-Scott-gott lieb-Pfizer-covid-疫苗-不会-帮助-立即. html？__source=androidappshare
5.https://www.nature.com/articles/d41586-020-03166-8
6.https://www . the guardian.com/world/2020/nov/09/新冠肺炎-疫苗-候选-有效-辉瑞-生物技术
7.https://mp.weixin.qq.com/s/x7n_ejbTSBMISIxfrW64zQ
8.https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_9903806?from=messageisappinstalled=0
9.http://www . xinhuanet.com/fortune/2020-10/21/c _ 1126636472 . htm
10.https://mp.weixin.qq.com/s/YVpWTDk2jDizHLvO6oIINg
11.https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_9897794
12.https://www . Reuters.com/article/巴西-中国-疫苗-1109-tues-idCNKBS27Q06T