李嘉诚正在吃的抗衰老药已经走偏了！是NAD+减少的关键
作者| |nagashi
众所周知，ATP是生物体内的能量货币，所以什么是NAD+? NAD及其还原形式NADH是体内生物氢的重要载体和电子供体，与ATP合成密切相关，在维持细胞生长、分化、能量代谢和细胞保护中发挥重要作用。
NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是与衰老相关的关键代谢产物，其含量会随着年龄的增长而降低。许多研究表明，NAD+或NAD的前体-烟酰胺单核苷酸(NMN)可以显著逆转小鼠的衰老，延长其寿命。
虽然还没有临床证实，价格也高，但并不影响有钱人对长生不老的追求。李嘉诚,巴菲特和其他富人不仅拿NAD+先驱NMN开刀，还大举投资其R&D和生产公司ChromaDex。这也导致了NAD相关保健品的流行，甚至成为了"长生不老药"。
最近，美国巴克老化研究所的研究人员在Nature.的附属机构《Nature Metabolism日报》上发表了一篇题为“衰老细胞通过激活CD38巨相促进衰老过程中组织Nad的下降”的研究论文
慢性炎症是导致NAD+含量减少的驱动因素.的这项研究发现，随着细胞的衰老，它们的代谢负担越来越重，衰老的细胞会被一种存在于许多免疫细胞和细胞膜表面的蛋白质——CD38(环状ADP核糖水解酶)激活，从而导致NAD的降解。
这篇文章的Eric Verdin,记者兼巴克研究所所长说，这些发现非常令人兴奋。NAD+减少和慢性炎症分别与衰老和年龄相关的疾病有关。两者相互交织的事实为衰老提供了更全面、更系统的方法。CD38巨噬细胞作为它们之间中介的发现为我们提供了一个新的治疗干预靶点。
科学家们很早就意识到NAD+水平会随着年龄的增长而下降，但不清楚这种下降是由于NAD产生的减少还是由于代谢分解的损失。这项研究表明，至少在某些情况下，NAD+的减少是因代谢分解造成的.
NAD代谢示意图
换句话说，NAD的水平就像一个水库。现在发现水库的水位随着时间的推移而降低，这是水槽漏水造成的。虽然加水可能在一定程度上解决问题，但毕竟是治标不治本。
对此，通讯员Eric Verdin表示：“如果不处理漏水问题，只填水槽解决不了这个问题。我们的初步研究数据显示，阻断CD38的活性可以恢复特定组织中的NAD+水平是在老年动物身上发现的。”
在这项研究中，研究人员发现，在衰老和急性炎症反应期间，促炎性M1巨噬细胞积聚在代谢组织(包括内脏白色脂肪组织和肝脏)中，而不是最初的或M2巨噬细胞。这些M1样巨噬细胞可以表达高水平的NADH降解酶——CD38，从而降低组织的NAD水平。
在衰老过程中，促炎M1巨噬细胞在代谢组织中积累
此外，研究人员还发现，衰老细胞由于DNA损伤而停止分裂，并分泌大量促炎蛋白，称为衰老相关分泌表型(SASP)。进化选择细胞老化作为对抗癌症的保护措施，但是随着老化细胞在组织中的积累，SASP将导致低水平的慢性炎症，这些炎性蛋白在SASP中诱导巨噬细胞增殖、表达CD38和降解NAD+.
年龄相关炎症如何增强NAD降解的示意图
NAD和能源的关系就像运钞车和钱的关系一样。运钞车少了，整个经济就停滞了，什么都崩了。这项研究表明靶向SASP或CD38的药物或可为我们提供另一种方法来解决NAD+的下降，从而抵抗衰老.
总之，NAD存在于每一个细胞中，在细胞的能量代谢中起着重要的作用，这项研究表明随着年龄的增长，因衰老细胞在组织中的积累而导致的慢性炎症才是NAD+减少的关键原因，并将指导新的靶向疗法的开发.
值得一提的是，在Nature Metabolism,的这一期上有一项类似的研究，题目是：在衰老和调节nad和NMN水平期间诱导免疫细胞中的CD38胞外酶。由罗伯特梅奥医学中心和美国Eduardo N. Chini,阿琳考格衰老研究中心领导的研究小组。
这项研究还表明，衰老诱导的炎症促进免疫细胞中CD38的积累，CD38通过外酶活性降低NMN和NAD+的水平进一步支持Eric Verdin等人的研究。
总的来说，两项研究都表明衰老相关炎症诱导巨噬细胞中CD38的表达，是与年龄相关的NAD水平下降的原因.
这也提醒了我们以前要关注恢复或补充NAD来抗衰老的方法，或许并非最佳选择。NAD含量的水平就像一个水库。随着年龄的增长，水库水位不断下降，只是加水，并没有修补漏洞。毕竟是治标不治本,靶向CD38，从而抑制NAD的下降，可能是更好的抗衰老方法。
论文链接：
https://www . nature.com/articles/s 42255-020-00305-3https://www . nature.com/articles/s 42255-020-00298-z